Nat Med：Toripalimab联合吉西他滨-顺铂抗生素治疗晚期鼻咽癌的3期临床研究

鼻咽肺癌是一种恶性，其在亚洲地区极少沿海地区比较罕见，但在东亚南部和东南亚风靡。东亚的年龄标准化化发病率为每100,000人中3人得病。非角化型鼻咽肺癌是北美、东亚和东南亚最典型的亚型，与爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）的感染密切相关。

既往数据分析显示，鼻咽肺癌在放射治疗方法（非手术）、病征和肾功能方面皆与其他头颈肺癌不同。特别是，批准用于放射治疗头颈部大块细胞肺癌乳腺癌的制剂里斯博利珠嘌呤（pembrolizumab）和纳武嘌呤（nivolumab）已明确排除了NPC病变。

吉西他鹿岛-顺铂（Gemcitabine-cisplatin，GP）复发是病症或转移性鼻咽肺癌（RM-NPC）的标准化前沿全身放射治疗。然而，一旦病变在复发后出现疾病的进展，目前尚无标准化的二线放射治疗解决方案。

除了与慢性EBV感染密切相关外，在NPCs中还经常观察到大量免疫细胞的显现出来和PD-L1（程序性死亡配体1）表达水平的上升。因此，免疫系统检查点阻断疗法对于鼻咽肺癌病变的放射治疗具有并不大的放射治疗潜力。

意向性放射治疗（ITT）老年人的无进展生存期

在这项实证3期乳腺癌中，共计289名身患RM-NPC且未放弃过相关复发的病变被随机资源分配（1/1）放弃toripalimab（特瑞科莫嘌呤，一种PD-1嘌呤）或治疗法与GP的联合放射治疗，每3周一个疗程，最多六个时间尺度的放射治疗，之后采用toripalimab或治疗法进行单药放射治疗。该试验的主要终点是根据RECIST v.1.1分析报告的病变的无进展生存期（PFS）。

结果显示，相比于治疗法第三组，toripalimab第三组的PFS得到很大增加，中位PFS分别为11.7个月与8.0个月，几率比（HR）为0.52。在以外PD-L1表达水平的关键亚第三组中观察到PFS的增加。截至2021年2月18日的统计结果，相比于治疗法第三组，toripalimab第三组病变的死亡几率降低了40%。2第三组之间的≥3级经常性血案（AE）（89.0%对89.5%）、引起放射治疗暂停的AE（7.5%对4.9%）和致命性AE（2.7%对2.8%）的发生率相似；然而，与免疫系统相关的AE（39.7%比18.9%）和≥3级用药反应（7.5%比0.7%）在toripalimab第三组中更典型。

ITT老年人的总体生存率

总而言之，该数据分析结果揭示，相比于单独的GP放射治疗，toripalimab联合GP复发解决方案为RM-NPC病变的前沿放射治疗获取了更快的PFS，且具有可控的安全性。

原始出处：

Mai, HQ., Chen, QY., Chen, D. et al. Toripalimab or placebo plus chemotherapy as first-line treatment in advanced nasopharyngeal carcinoma: a multicenter randomized phase 3 trial. Nat Med (02 August 2021).