ASCO：三阴性乳腺癌（TNBC）部分靶向药最近研究进展汇总

三复数乳腺恶性肿突起（triple-negative breast cancer，TNBC）是乳腺恶性肿突起的一种分型，病变的恶性肿突起四秘密组织的免疫四秘密组织化学身体检查展示出为荷尔蒙受体（ER）、激素受体（PR）和原恶性肿突起DNA人表皮细胞因子受体（HER2）的强调则有为复数，其约九成所有乳腺恶性肿突起类型的15%-20%。TNBC则有科展示出为较具波及性的病理特征，包括高的住院率、对疗程类固醇的危险性、确诊时较剧烈的远端移往和很低的则有科展示出等特点。

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以则有对于更早TNBC最有效的疗程四复合包括蒽环类、紫杉烷类和/或锰类类固醇的疗程，而上新主要用途疗程模式（NAC）也为则有科上的病理完全加剧（pCR）给予举足轻重的则有科展示出接收者，且在许多乳腺癌（尤其是TNBC）中被当成替代西端。与pCR的病变来得，在上新主要用途疗程后仍完好无损浸润性结核病的病变不具备高的更早住院可能性和更差的则有科展示出。

本文主要核心内容了2020年美国政府则有科学会（ASCO）年会中发行的包括卡培他平野（capecitabine）和凯伊杜省（Olaparib）等部分靶向药剂对于疗程三复数乳腺恶性肿突起（TNBC）的最上新研究工作进展。

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在此之后的研究工作推断，卡培他平野（capecitabine）并不需要用到残余恶性肿突起的主要用途疗程，在CREATE-X乳腺癌中，卡培他平野的主要用途疗程可以提升TNBC病变的5年老死成功率。

最近湖南大学防治则有围王曦制作团队的研究工作断定用到卡培他平野进行过后一年的保持稳定疗程可以很大强化可治疗三复数乳腺恶性肿突起病变的老死成功率。

研究工作医护人员将合共434例可治疗TNBC病变随机分成两四组，分别是卡培他平野四组（n=221）和判读四组（n=213）。实验四组给予保持稳定浓度的卡培他平野（650mg/m2，每日两次，不间断给药剂一年）进行保持稳定疗程。第56.5个翌年的随访中位小时推断，卡培他平野四组的5年老死成功率（DFS）很大很低判读四组（83％vs. 73％，p = 0.027）。5年无恰好结核病成功率（DDFS）也很大很低判读四组（85％vs. 76％，p = 0.016）。然而两四组的5年总成功率（OS）无很大的社会学相似之处（85％vs. 81％，p = 0.203）。202名病变（91.4％）按计划进行了卡培他平野的一年疗程。该研究工作也表明了卡培他平野的保持稳定疗程是一种公共安全且抵效力良好的疗程方针，其可以很大强化可治疗三复数乳腺恶性肿突起病变的老死成功率。

中韩高丽大学的大学值得注意发行了一项就其的II期乳腺癌，该飞行试验中目的在于检验上新主要用途疗程后的不具备完好无损浸润性恶性肿突起的三复数乳腺恶性肿突起（TNBC）病变在采取哈斯郑嘌呤（一种效PD-L1效体）与卡培他平野的共同主要用途疗程以及卡培他平野单药剂疗程后的和有效性。该飞行试验中将应征中韩15个内陆地区的284名病变，主要目标在于获病变的5年无波及性结核病成功率（IDFS）。次要目标包括PD-L1感染性群体的5年IDFS，无恰好住院成功率（DRFS），总成功率（OS）以及用药剂的有效性等数据。研究工作医护人员对于应征；也设置了就其的赞同和排除基准，以则有该研究工作已募集13名病变。

在此之后的则有科工作表明，TNBC细胞系和小鼠三维对PARP1类固醇比较敏感，该研究工作结果为开发针对TNBC的上新型疗法给予了有力的依据。凯伊杜省（Olaparib）作为一种PARP类固醇，以则有已被批准用到BRCA1/2DNA突变和HER2复数的心肌梗死乳腺恶性肿突起则有科疗程。

法国巴黎居里研究工作所筹划了凯伊杜省联结锶疗程（RT）的I期则有科工作，研究工作；也为不具备炎症化学反应、不间断性后期或心肌梗死三复数乳腺恶性肿突起（TNBC）病变或治疗后不具备完好无损恶性肿突起的TNBC病变。

该研究工作的目的意在研究工作不间断性锶疗程联结凯伊杜省给药剂的第二大一般来说浓度（MTD）以及检验浓度允许致癌性（DLT）。

研究工作结果推断，凯伊杜省的第二大一般来说浓度并不需要提升至200 mgx2的目标浓度且未曾再次出现浓度允许性致癌性，而病变的后期致癌性研究工作则需要更进一步的随访。

表一 病变就其则有科接收者

美国政府波士顿哈佛的大学下的贝斯黎巴嫩女执事所医院和丹娜法伯恶性肿突起症研究工作院的II期则有科工作深入探讨了凯伊杜省单药剂疗程心肌梗死乳腺恶性肿突起病变的治果，应征病变在DNA损伤化学反应（DDR）自营DNA上存在遗传基因上或染色质DNA突变。

应征的病变包含两个描述符，一是除BRCA1/2则有的DDR唯一可DNA的病变DNA突变病变描述符，二是包含BRCA1/2在内的DDR唯一可DNA染色质DNA突变的病变描述符，在2018年3翌年至2020年1翌年前夕研究工作医护人员共应征了的试验中的病变53例，病变的成年可支配为59岁（适用范围为30-87岁）。应征的病变不感兴趣每日两次的300 mg的凯伊杜省疗程要到结核病再次出现急转直下或再次出现类固醇浓度致癌性。

迄今为止，经过整整16.4个翌年的则有科判读，在两个描述符中凯伊杜省单药剂疗程的试验中则有成功到达主要西端。

表二 两个描述符中病变接收者核心内容

哲学博士的大学发行了关于三复数乳腺恶性肿突起描述符II期研究工作的初步疗程数据，该研究工作意在深入探讨在后期实体突起东西方地尼布共同凯伊杜省的治果。

西地尼布是一种VEGF（微血管结缔秘密组织细胞因子）受体类固醇，其并不需要抑制BRCA1，BRCA2和RAD51的强调程度，且提升四秘密组织对PARP类固醇的危险性。而作为PARP类固醇的凯伊杜省已被证实在BRCA1/2DNA突变以及HER2复数的心肌梗死乳腺恶性肿突起病变不具备一定的则有科。该研究工作意在试验中在心肌梗死三复数乳腺恶性肿突起（TNBC）病变东西方地尼布共同凯伊杜省疗程方针的效活性。

该II期则有科工作的应征；也为数不感兴趣过一次系统性疗程的后期心肌梗死TNBC病变。对应征的病变进行每日一次的施打30mg西地尼布以及每日两次的施打200mg凯伊杜省，给药剂过后至结核病急转直下或再次出现浓度致癌性。

研究工作结果推断大体上实证加剧率为14％，中位加剧小时为2个翌年，结核病控制率为81％，而其中3/4级不好事件（G3/4 AEs）发生率为66%。5％的病变再次出现冠心病（24％）、头晕（11％）、高血压（8％）以及呕吐（8％）等呕吐。该研究工作推断西地尼布和凯伊杜省的共同疗程对于14%的应征心肌梗死TNBC病变不具备潜在加剧作用，研究工作医护人员也重申了在疗程开始时及时用到降压药剂并不需要较为有效的控制不好事件的产生。

表三 病变就其接收者

以则有对于不间断性住院、能够进行治疗的TNBC或心肌梗死TNBC（mTNBC）的较有现状的二线疗程方针为免疫疗法与疗程相联结的疗程方式。

然而针对其会疗程后的保持稳定性疗程以及长期疗程可能产生的潜在化学致癌性或危险性，有效且可一般来说的mTNBC保持稳定方案的订定还有待探险。

加州大学纽约市分校医学则有围的珍妮迪勒家庭综合恶性肿突起症则有围为深入探讨该共同疗程方针的效果订定了一项就其的（KEYLYNK-009）II/III期特殊性则有科工作。

该研究工作意在应征不间断性住院的能够治疗或心肌梗死三复数乳腺恶性肿突起病变，所有病变将不感兴趣整整6个周期性的其会疗法，每3周服用200 mg派姆嘌呤以及其他化学类固醇（卡锰AUC 2 和1000 mg/m2的吉西他平野）。经过其会疗程后的病变将被包含两四组，分别实验四组不感兴趣每3周服用200 mg派姆嘌呤以及每日两次300mg的凯伊杜省疗程，对照四组沿袭在此之后的其会疗程方案。疗程将过后至结核病急转直下或再次出现类固醇浓度致癌性。

综上研究工作进展推断，随着对三复数乳腺恶性肿突起就其底物系统的日益多的研究工作，无论是卡培他平野的主要用途疗程还是凯伊杜省单药剂疗程以及联结其他类固醇的共同疗法则有为三复数乳腺恶性肿突起的疗程给予有普遍性的研究工作结果和参考。除了如凯伊杜省的PARP类固醇则有，HDAC类固醇、锰类类固醇、派姆嘌呤以及上新主要用途疗程等各类靶向类固醇的联用或与化学类固醇联用的空无疗程方案恰巧日益多的运用到则有科上三复数乳腺恶性肿突起病变的疗程中，因此，三复数乳腺恶性肿突起的疗程和则有科展示出将会逐步的得到强化。

参考文献

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3. Radioparp: A phase I of olaparib with radiation therapy (RT) in patients with inflammatory, locoregionally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC) or patient with operated TNBC with residual disease— Preliminary results. First Author: Youlia M. Kirova, Institut Curie, Paris, France

4. TBCRC 048: A phase II study of olaparib monotherapy in metastatic breast cancer patients with germline or somatic mutations in DNA damage response (DDR) pathway genes (Olaparib Expanded). First Author: Nadine M. Tung, Beth Israel Deaconess Medical Center and Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA

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6. KEYLYNK-009: A phase II/III, open-label, randomized study of pembrolizumab (pembro) plus olaparib vs pembro plus chemotherapy after induction with first-line pembro plus chemotherapy in patients with locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC). First Author: Hope S. Rugo, University of California San Francisco , San Francisco, CA