表观遗传沉默抑制了乳腺癌转移

表观遗传沉默抑制了乳腺癌转移 [标签:url] [标签:科室] 摘要：来自中山大学的研究人员在新研究中证实，BRMS1L通过诱导FZD10表观遗传沉默抑制了乳腺癌转移。这一重要的研究发现发表在11月19日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志上。 中山大学的宋尔卫(ErweiSong)教授、姚和瑞(HeruiYao)教授以及刘强(QiangLiu)教授是这篇论文的共同通讯作者。 乳腺癌是女性最常见的恶性 之一，据资料显示，发病率占全身各种恶性 的7-10%。全世界每年约有120万妇女发生乳腺癌，有50万妇女死于乳腺癌，我国乳腺癌的发病率呈逐渐上升的趋势。而大多数乳腺癌相关死亡都是由于癌症转移。 上皮间质转化(EMT)是指上皮细胞在形态学上发生的向简质细胞或成纤维细胞表型的转变并获得了迁移的能力，它的发生是多基因、多阶段、多步骤的复杂过程。它使在特殊部位产生的上皮细胞从上皮组织分离出来并迁移到其他的位置，是正常发育，伤口愈合以及恶性上皮 发生的基础。有关研究已经证实了EMT在 的发生、侵袭和转移都起着重要作用。因此，目前EMT成为被关注比较多的 研究之一，已经是 研究的一个热点。 转录抑制物Sin3A是Mad-Max异源二聚体的辅抑制子。Sin3A可与与组蛋白去乙酰化酶(HDAC1)形成多个亚单位的共抑制复合物抑制靶基因的转录，BRMS1L是这一复合物的一个组成元件。 在这篇文章中，研究人员证实乳腺癌组织中BRMS1L减少与癌症转移以及患者预后不良有关联。功能研究显示，BRMS1L通过抑制EMT抑制了乳腺癌细胞迁移和侵袭。这些效应是通过招募HDAC1及启动子上组蛋白H3K9脱乙酰基作用，介导Wnt信号受体FZD10表观遗传沉默来实现的。因此，BRMS1L诱导的FZD10沉默抑制了WNT3-FZD10-β-catenin信号的异常激活。此外，研究人员还发现BRMS1L是miR-106b的一个靶点，miR-106b上调可导致乳腺癌细胞中BRMS1L减少。RNA干扰介导的BRMS1L表达沉默可促进免疫系统受损小鼠体内的乳腺癌移植物转移，而异位表达BRMS1L则可抑制转移。 这些研究结果表明，在乳腺癌细胞中BRMS1L对Wnt信号通路进行了表观遗传调控，其充当了乳腺癌转移的抑制子。 （实习编辑：吴静雯）