索拉非尼肝动脉灌注化疗晚期肝癌的一次治疗尝试

索拉非尼+肝动脉灌注化疗 晚期肝癌的一次治疗尝试 [标签:url] [标签:科室] 摘要：肝动脉化疗栓塞术（TACE）是晚期肝癌重要的局部治疗手段之一，在日本，肝动脉灌注化疗（HAIC）的应用也较为广泛。 索拉非尼是一种口服的多靶点、多激酶抑制剂，可以靶向作用于 细胞及 血管上的丝氨酸/苏氨酸激酶及受体酪氨酸激酶。 一方面，索拉非尼可以抑制受体酪氨酸激酶KIT和FLT-3以及Raf/MEK/ERK途径中丝氨酸/苏氨酸激酶，明显抑制 细胞增生； 另一方面，通过上游抑制受体酪氨酸激酶VEGFR和PDG-FR，及下游抑制Raf/MEK/ERK途径中丝氨酸/苏氨酸激酶，明显抑制 血管生成，即可以“一石二鸟”、“双管齐下”，同时发挥抗血管生成和抗 细胞增殖的双重作用。 肝动脉化疗栓塞术（TACE）是晚期肝癌重要的局部治疗手段之一，在日本，肝动脉灌注化疗（HAIC）的应用也较为广泛。 有临床前研究认为顺铂与索拉非尼之间可能存在一定的协同抗 作用，来自日本的学者将顺铂肝动脉灌注化疗与索拉非尼联用，开展了一项Ⅱ期对照研究，比较HAIC+索拉非尼和单独索拉非尼治疗晚期肝癌的 和安全性。研究结果近期发表在AnnalofOncology杂志。 主要研究 主要入组患者标准： ◆年龄20-79岁 ◆组织学确诊，或影像学（CT或血管造影）表现典型且APF升高（或其他肿标） ◆无法行手术切除、肝移植、局部射频及TACE。 ◆未接受化疗 ◆ECOGPS0-1 ◆主要器官功能足够 ◆Child-Pugh评分5-7 ◆排除难治性胸腔积液和腹水，肝性脑病， 该研究为开放标签的多中心随机Ⅱ期临床试验，共纳入108名晚期肝癌患者，随机2：1分配接受索拉非尼+顺铂HAIC或单药索拉非尼。 联合方案：索拉非尼400mgbid+顺铂65mg/m2，day1，4-6周为一周期。 单药方案：索拉非尼400mgbid。 主要终点是总生存（OS），次要终点是至疾病进展时间，缓解率以及不良事件。 主要结果 到开始数据分析时，索拉非尼单药组死亡37例，索拉非尼联合顺铂HAIC组死亡49例。 中位OS方面，索拉非尼+顺铂HAIC组为10.6个月，优于单药索拉非尼组的8.7个月（P=0.031）。 索拉非尼+顺铂HAIC组和单药索拉非尼组的中位至疾病进展时间分别为3.1个月vs2.8个月；缓解率分别为21.7%vs7.3%。 不良事件方面，索拉非尼联合顺铂HAIC中中性粒细胞减少、白细胞下降、血小板减少、血红蛋白升高、恶心及呃逆发生率均高于单药索拉非尼。 治疗过程中两干预组各出现1例治疗相关死亡：索拉非尼联合HAIC组1例肝衰竭；单药索拉非尼组1例肺部感染。 结语 晚期肝癌的靶向治疗领域索拉非尼一枝独秀，但患者总体生存依然不尽理想。增加局部治疗是较为常用的策略之一。对于无法进行TACE的患者，退而求其次选择顺铂肝动脉灌注化疗可能延长患者生存。 但是，除了达到统计学上的临床获益外，必须注重晚期患者的生活质量。未来肝动脉灌注化疗在晚期患者中的 还需要更进一步证实。