科医生带你认识肝癌的靶向治疗

科医生带你认识肝癌的靶向治疗 [标签:url] [标签:科室] 摘要：靶向治疗是近二十年来 治疗领域发展最为迅速的治疗模式，不同于手术与放射治疗等局部治疗方法，靶向治疗与传统的化疗，统属于恶性 全身治疗范畴。 2007年10月，欧洲药品评价局（EMEA）批准将索拉非尼用于治疗晚期肝细胞癌，就此开启了肝癌靶向治疗的新时代。仅仅一个月以后，美国食品药品管理局（FDA）也将索拉非尼批准用于晚期肝癌的治疗。两年后，这一靶向治疗药物正式进入中国肝癌治疗领域，为我国肝癌患者提供了一种全新的治疗手段。 那么，肝癌目前的靶向药物都有哪些？哪些肝癌患者应该选择靶向治疗？这一治疗模式有什么特点？效果如何？有无副作用……带着这些问题，抗癌医生向您全面介绍肝癌的靶向治疗。 01.什么是靶向治疗？ 在恶性 发生发展的过程中，存在着一类蛋白质（通常是突变的基因片段所表达的），它们的存在，会使正常组织、细胞发生癌变，或者促进 的生长及转移。一旦让这些蛋白质（或基因片段）失去活性，就会阻断 细胞生长或者转移的进程，控制恶性 的发展，从而达到治疗 的目的。 于是，科学家们不断研制出针对这些蛋白质（或者基因片段）的药物，这些药物一旦进入人体，就如同 寻找“靶子”一样，直接对这些蛋白质（或者基因片段）进行“攻击”，使得这些蛋白质（或者基因片段）不再成为恶性 发展的“幕后推手”，使 得到控制。这种治疗模式，就叫做“靶向治疗”。 02.靶向治疗与其他抗 治疗有什么不同？ 靶向治疗是近二十年来 治疗领域发展最为迅速的治疗模式，不同于手术与放射治疗等局部治疗方法，靶向治疗与传统的化疗，统属于恶性 全身治疗范畴。 化疗是晚期恶性 最常见的治疗方法，化疗药物进入体内以后，就会对我们身体里生长迅速的细胞（包括 细胞和生长旺盛的正常细胞）进行大面积扫荡，在扫荡过程中，不分“敌我”，一律清除。这样，就导致在杀灭 细胞的同时，大量的人体正常细胞也被“误伤”，这也是为什么化疗具有极大副作用的原因之一。 靶向药物则不然，正如上文所言，它们进入身体后，只针对特定的“目标”进行攻击，而这些目标主要集中在 细胞上面，于是，大部分正常细胞免受攻击，从而达到了对正常组织最大程度的保护。 如果把化疗比作“杀敌一千、自损八百”的“地毯式轰炸”的话，那么靶向治疗就是更具有针对性的“定点式打击”。孰优孰劣，一目了然。 03.靶向治疗会有副作用吗？ 既然靶向治疗是针对 相关的特异蛋白质（或者基因片段）进行“定点打击”，那么，正常组织就会全部“幸免于难”，于是也就不会有副作用产生了，是这样吗？ 其实并不尽然。因为靶向治疗攻击的“靶子”，除了在 细胞表面（或内部）大量存在以外，在正常组织细胞上也会有“零星分布”，这就导致“ ”除了攻击 细胞以外，也会对分布有“靶点”的正常细胞进行攻击。所以，使用靶向药物以后，也会有一定的副作用，不过，与化疗相比，靶向治疗的副作用已不可同日而语。 04.目前用于肝癌的靶向药物有哪些？效果如何？ 提到肝癌的靶向治疗，首先被提及的，必然是“索拉非尼”。这个药物可以被称为肝癌治疗的“里程碑”式药物。长期以来，肝癌的全身治 果一直极差，由于没有很好的治疗药物，肝癌一度被称为“癌中之王”。索拉非尼的问世，填补了肝癌没有可选择的全身治疗药物的空白。 在这个药物问世以后，医学家们在世界范围开展了规模巨大的临床研究，结果发现，使用了这一药物以后，晚期肝癌患者的生存期延长了2.8个月（对于东亚人群<中、日、韩>这个数据是2.3个月）。 坦率地讲，这样的数据并不十分耀眼，不过已足以让医学家们感到兴奋。于是，欧美很快批准，将这个药物作为了晚期肝癌患者的首选治疗。 在2007年索拉非尼进入肝癌治疗领域后的10年时间里，尽管有其他靶向药物不断进行临床试验，但是再没有其他药物被批准正式用于肝癌治疗。 直到2017年初，另一个靶向药物瑞戈非尼被FDA批准，用于治疗索拉非尼失效的肝癌患者，成为了第二个批准上市的肝癌靶向药物。这个药物的作用机制与索拉非尼很相似，有人说是索拉非尼的“孪生兄弟”，研究结果显示，在使用索拉非尼进展的情况下，瑞格非尼可以是患者的平均生存期进一步延长2.8个月。 05.目前，还有没有新的靶向药物用于肝癌治疗？ 刚才已经提及，从2007到2017年间，医学家们开展了一大批靶向药物治疗肝癌的临床试验，但大部分都没有取得预期的结果，这些药物包括了舒尼替尼、布立尼布（brivanib）、利尼伐尼(linifanib)、多韦替尼(dovitinib)、尼达布尼(nintedanib)等。 尽管如此，仍有一些靶向药物展现出了良好的应用前景。 首先说一下“乐伐替尼”。这个药物也叫仑伐替尼，药品代号是E7080。它最早用于甲状腺的治疗，在前期研究中，已经展现出良好的肝癌治 果。于是，在2013年，一项全球性的与索拉非尼进行对比的临床实验被顺利启动，我们国家也参与了这方面的研究。 在今年美国 学年会（ASCO）上，这个试验的研究数据被首次曝光。与传统药物索拉非尼相比，乐伐替尼对于 的控制时间以及使 不再增长的概率全面超越了对方。更为可喜的是，我国学者研究发现，这一药物对于我国肝癌患者的治 果，优于欧美国家。有理由相信，乐伐替尼正式批准用于肝癌治疗，只是时间的问题。 治疗肝癌的另一个具有潜力的药物叫做“卡博替尼”，药品代号是XL184。这个已经被批准用于甲状腺癌和肾癌的“神奇”药物，几乎出现在了所有晚期癌症的临床研究中，已有的研究数据显示，该药物可以使5%的肝癌患者 缩小，66%的肝癌患者， 不再增大。目前，针对卡博替尼治疗肝癌的大型临床研究正在开展，结果值得期待。 此外，一种叫做雷莫卢单抗的抑制 血管生成的靶向药物也展现出了良好的肝癌治疗前景，正在接受更大规模临床实验的检验。 06.哪些肝癌患者更适合选择靶向治疗？ 肝癌一般可以分为5个期，分别是——极早期、早期、中期、晚期和终末期。 如果 只存在在肝脏内，而且小于5cm、数目没超过3个，就是“早期”肝癌，对于这部分患者，局部治疗（包括手术、放疗、消融、冷冻等）就可以解决问题，无需进行靶向治疗； 如果肝脏 已经长得比较大，或者数目比较多，但是没有血管的受侵或者其他部位的转移，这时， 已经发展到了“中期”，这些肝癌患者，可以从手术、介入、放疗等治疗手段中获得长期生存； 如果 进一步发展，已经侵犯到了血管或者已经有了其他部位的转移，那么这时的 已经属于“晚期”了，在这种情况下，靶向治疗则是必不可少的一种治疗方法。 07.什么叫做“多靶点”靶向药物和“单靶点”靶向药物？ 许多肝癌患者或者家属在了解肝癌靶向药物的时候，常常会遇到这样一个名词——多靶点药物。那么，这个“多靶点药物”是什么意思呢？ 其实，所谓的“多靶点药物”就是指这种靶向药物针对 细胞上的多种蛋白质（或基因片段）起作用。以索拉非尼和乐伐替尼为例，这些药物就是典型的多靶点药物。它们既可以阻断促进 血管血管生成的蛋白质，也可以阻断促进 生长和转移的蛋白质，可以说是抗 治疗中的“多面手”。 与“多靶点药物”相对应的，是“单靶点药物”。顾名思义，这类靶向药只针对 突变基因所表达的某一特定蛋白质，而这类蛋白质往往在 的发生发展中，起到极为重要的作用。一经阻断， 会得到极大的控制。可以说，与“多靶点药物”相比，“单靶点药物”的针对性更强，治疗恶性 的效果更好。肺癌中常见的易瑞沙、特罗凯、凯美钠……就是这类药物。 08.肝癌患者在口服靶向药物之前，是否需要常规做基因检测？ 很多肺癌、乳腺癌的病人，在选择使用靶向药物之前，通常需要常规做病理组织的基因检测或者免疫组化检测，那么，肝癌患者是否也需要这样做呢？ 就目前肝癌患者所使用的靶向药物（如索拉非尼、瑞戈非尼、乐伐替尼）而言，基因检测是不需要的。因为，基因检测对于单靶点药物的选择，更有指导意义。 就单靶点药物而言，由于这类药物只针对某一特定的蛋白质（或基因片段），如果这个“靶点”在 组织中并不存在，那么靶向药物进入身体后就失去了方向，导致靶向治疗无效。因此，在使用单靶点药物之前，比较好行相应的基因检测。 但是，目前大多数肝癌靶向药物属于多靶点药物，因此，如选择上述肝癌靶向药物，通常无需基因检测。当然，如果您参加了一些新药的临床试验，而这种药物主要针对某一特定的靶点，那么相关检测就显得十分必要了。 09.目前肝癌靶向治疗存在哪些问题？ 尽管目前肝癌靶向药物研发越来越多，而且一些药物已经展现出良好的应用前景，但是仍有很多问题亟待解决： 首先，与其他恶性 相比，肝癌靶向治疗的 仍然有限，能够从靶向治疗中获益的人群比例仍不高。 其次，对于靶向治疗有效的肝癌患者，有很大一部分在使用一段时间后出现耐药，即 再次进展。 第三、一些常用的肝癌靶向药物（如索拉非尼、乐伐替尼等），仍然有较高的皮疹、腹泻、高血压、蛋白尿、肝损害等副作用的发生率。这些问题，都为肝癌治疗提出了新的挑战。 靶向治疗，为广大晚期肝癌患者提供了一个新的治疗选择，不过，客观地讲，目前靶向治疗肝癌的 仍然有限，疾病复发率仍然较高。因此，单纯靶向治疗，并不能代表未来肝癌治疗的发展方向。 随着免疫治疗在 治疗领域的异军突起，靶向治疗与免疫治疗联合，可以使部分患者获得长时间的疾病控制，这种联合治疗模式，有可能会使更多的晚期肝癌患者从中获益。